东沅市连续发生几起棘手的高智商恶性连环杀人案件，身为东沅市重案组大队长的古一峰临危受邀，外围协助破案。就在再次案发的当晚，古一峰成功地锁定了凶手，可是当晚还是出现了第六个被害人李向辉。

运送精神病人的大巴半路弄丢了一位病人，黑心司机把正常人程笑骗上车，当作替罪羊送入精神病院。在医生面前，程笑使劲浑身解数证明自己没病却百口莫辩。程笑最终被确诊为臆想症，与每日“接收月球信号”的病友高恺住在了一起。从此，程笑疯狂的精神病院逃跑计划正式展开……